鐵死亡(ferroptosis), 是一種調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式,其特征是鐵依賴(lài)性脂質(zhì)過(guò)氧化物積累到致死水平,是不同于凋亡、壞死、自噬的新型細(xì)胞死亡方式。納米炭鐵(CNSI-Fe)局部注射進(jìn)入癌組織后,通過(guò)癌細(xì)胞膜上表達(dá)過(guò)多的鐵通道進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi)。大量鐵離子進(jìn)入富含過(guò)氧化氫(H2O2)的癌細(xì)胞后與H2O2發(fā)生芬頓反應(yīng),產(chǎn)生大量的羥基自由基(·OH),·OH具有極強(qiáng)的氧化性能,在細(xì)胞內(nèi)與不飽和多脂肪酸(UPFAs)作用產(chǎn)生大量的極具破壞性脂質(zhì)過(guò)氧化氫(L-00H),也就是脂質(zhì)活性氧(Lipid-ROS),Lipid-ROS能摧毀細(xì)胞器而導(dǎo)致細(xì)胞破壞,引發(fā)鐵死亡(Ferroptosis)(圖1)。
目前,納米炭鐵單藥治療結(jié)腸癌、乳腺癌、胰腺癌、未分化甲狀腺癌、肺癌、卵巢癌等均有較好的療效(圖2)。
納米炭鐵聯(lián)合順鉑、索拉菲尼、放療均有協(xié)同效應(yīng);納米炭鐵聯(lián)合白蛋白紫杉醇聯(lián)合順鉑、納米炭鐵聯(lián)合放療聯(lián)合卡培他濱具有一定的協(xié)同效應(yīng)(圖3)。
圖1 / 鐵死亡示意圖
圖2 / 納米炭鐵單藥治療各種皮下瘤模型
圖3 / 納米炭鐵聯(lián)合化療、放療

